形容丝绸之路最艰辛的词语包括：

跋山涉水：

指翻山越岭，趟水过河，形容走远路的艰苦。

长途跋涉：

形容路途遥远，行路辛苦。

翻山越岭：

形容路途艰险，困难重重。

千难万险：

形容各种困难非常多。

人迹罕至：

指偏僻荒凉的地方很少有人来过，形容旅途的艰辛和孤独。

历尽沧桑：

形容饱经忧患，经历了许多变故，也可用来形容旅途的艰辛。

不毛之地：

形容荒凉、贫瘠的地方，暗示旅途的艰难和环境的恶劣。

这些词语都形象地描绘了丝绸之路上商旅们所面临的种种艰难困苦，从自然环境的险恶到路途的遥远，都体现了这条古老商道的艰辛与不易。