孙二娘开店是在《水浒传》的第27回，标题为“母夜叉孟州道卖人肉，武都头十字坡遇张青”。

在这一章节中，孙二娘与其丈夫张青在孟州道十字坡开设了一家黑店，专门以人肉为食，进行非法勾当。武松在被发配到孟州途中，路过十字坡时，差点被孙二娘及其丈夫张青所害。武松假装喝醉，捉住了孙二娘，张青求饶后，武松便与张青夫妇相识。后来，孙二娘跟随张青上了梁山，主持梁山西山酒店，负责迎来送往和打探消息，成为梁山第一百零三条好汉。在随宋江征讨方腊时，孙二娘不幸阵亡。