不毛之地在三国时期主要用来比喻 贫瘠荒凉的土地或 废弃的土地。这个成语出自《三国演义》，其中提到“南方不毛之地，瘴疫之乡”，形容了南方荒凉且充满瘴气的地区。在小说中，这个成语被用来形容一些荒凉且不宜居住的地方，有时也用来形容被贬谪或流放的地区。

综上所述，不毛之地在三国时期主要作为贫瘠荒凉的土地的代名词，在《三国演义》中常用来描绘南方荒凉且充满瘴气的地区，并带有一定的贬义色彩。